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糖尿病最怕的就是各種并發(fā)癥，大大小小的高達(dá)100多種，是目前已知并發(fā)癥最多的一種疾病。而且糖尿病并發(fā)癥大多都是漸進(jìn)性發(fā)展，因而會(huì)讓患者飽受折磨。

以現(xiàn)在的醫(yī)學(xué)水平，尚且無(wú)法治愈糖尿病。一旦得病，只能終身吃藥或打胰島素。干細(xì)胞技術(shù)被認(rèn)為是未來(lái)攻克糖尿病、治愈糖尿病最有前景的方向之一。

2021年5月，Mass General Brigham 把“干細(xì)胞療法治療糖尿病”的技術(shù)評(píng)為“顛覆性技術(shù)”Top12！

近日，國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊 《STEM CELLS Translational Medicine》在線發(fā)表了，中山大學(xué)施松濤教授、海軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院黃勤教授 等研究者完成的一篇題為“herapeutic potential of stem cells from human exfoliated deciduous teeth infusion into patients with type 2 diabetes depends on basal lipid levels and islet function”的研究論文。研究發(fā)現(xiàn)，異體移植人源脫落乳牙干細(xì)胞治療II型糖尿病安全且有效，將為糖尿病患者帶來(lái)痊愈的希望。

01. 胰島素只能延緩并發(fā)癥的發(fā)展，無(wú)法逆轉(zhuǎn)糖尿病的進(jìn)程。

目前糖尿病已成為了一種日益嚴(yán)重的全球流行病。根據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)合會(huì)的數(shù)據(jù)顯示，到2017年，全球20歲以上糖尿病患者達(dá)到4.249億人；到2045年，總?cè)藬?shù)預(yù)計(jì)將達(dá)到6.286億人；II型糖尿病占糖尿病患者總數(shù)的90%以上。我國(guó)糖尿病患者近1.3億。

現(xiàn)有的降糖藥物，包括胰島素，主要用于控制高血糖和延緩并發(fā)癥的發(fā)展，并不能有效逆轉(zhuǎn)胰島β細(xì)胞的進(jìn)行性減少和衰竭。促進(jìn)胰島β細(xì)胞再生和恢復(fù)內(nèi)源性胰島素分泌可能是治療糖尿病的理想方法。

隨著再生醫(yī)學(xué)的興起，干細(xì)胞在糖尿病的治療中也備受關(guān)注。

 間充質(zhì)干細(xì)胞具有自我更新，多向分化和細(xì)胞因子的分泌的能力。間充質(zhì)干細(xì)胞可分化為產(chǎn)生胰島素的細(xì)胞，其分泌胰島素以葡萄糖依賴性方式。此外，間充質(zhì)干細(xì)胞可以遷移到受損的胰島，重塑微環(huán)境，使其適合內(nèi)源性胰島細(xì)胞的增殖和功能恢復(fù)，從而修復(fù)受損的胰島功能。

02. 最新研究：干細(xì)胞治療II型糖尿病，總有效率68%

該項(xiàng)研究納入了上海長(zhǎng)海醫(yī)院內(nèi)分泌科2018年5-8月收治的24例II型糖尿病患者，治療期為6周。在此期間患者接受3次人脫落乳牙間充質(zhì)干細(xì)胞（SHED-MSCs）靜脈移植。入組時(shí)進(jìn)行第一次移植，第二次和第三次移植分別在第一次輸注后 1 周和 4 周。每次干細(xì)胞輸注的劑量計(jì)算為1×10⁶個(gè)/kg。第三次干細(xì)胞移植后 1、2、3、6、9 和 12 個(gè)月進(jìn)行隨訪。共有22名患者完成了該項(xiàng)研究。

結(jié)果顯示，胰島素日劑量在治療期內(nèi)顯著降低，治療期結(jié)束時(shí)較基線降低35.34%。在隨訪期間，胰島素的日劑量進(jìn)一步減少。與基線水平相比，治療期結(jié)束后3、6、9個(gè)月胰島素日劑量分別下降51.18%、43.39%和39.39%。之后，劑量相對(duì)穩(wěn)定，沒(méi)有明顯減少。治療期末總有效率為86.36%（19/22）。兩名患者在治療期間停止注射胰島素。治療期結(jié)束后6個(gè)月總有效率為81.82%（18/22）。

另一名患者在隨訪期間停止注射胰島素。到研究結(jié)束時(shí)，總有效率為 68.18%（15/22），其中3名患者已停止注射胰島素（圖B）。在其他4名患者中，胰島素注射頻率也比基線時(shí)有所降低。

通過(guò)相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞移植前血糖水平與療效相關(guān)；也就是說(shuō)，HbA1c <8.5% 的入組患者在治療后顯著降低了每日胰島素劑量?；颊咧委熐耙葝u功能狀態(tài)與治療后胰島功能恢復(fù)程度密切相關(guān)，F(xiàn)CP>1.7 ng/mL、P2hCP>3 ng/mL的患者治療后胰島功能恢復(fù)較好（圖 5B,C）。

此外，干細(xì)胞治療前 TC <5 mmol/L 或 TG ≤1.5 mmol/L 或 LDL-C < 3.2 mmol/L 的患者每日胰島素劑量顯著降低，這表明血脂水平也與干細(xì)胞治療效果有關(guān)。

此外該項(xiàng)研究對(duì)干細(xì)胞治療的安全性也進(jìn)行了觀察。 低血糖是研究期間最常見(jiàn)的不良事件。在治療期間，所有 24名患者的低血糖頻率均有所增加，并達(dá)到每名患者每周 0.51次的峰值。在隨訪期間，所有22名患者的低血糖頻率均顯著降低。

SHED-MSCs移植后6個(gè)月，每名患者平均每周低血糖發(fā)生頻率約為0.09次，與治療前水平相似（圖 A,B）。除低血糖外，治療期間其他常見(jiàn)不良反應(yīng)為一過(guò)性發(fā)熱（11.11%）、乏力（4.17%）、皮疹（1.39%）。所有這些不良反應(yīng)均發(fā)生在SHED-MSCs移植后 24 小時(shí)內(nèi)，經(jīng)適當(dāng)標(biāo)準(zhǔn)治療后癥狀緩解。

結(jié)論：上述研究結(jié)果表明，人脫落乳牙來(lái)源間充質(zhì)干細(xì)胞注射是一種安全有效的改善2型糖尿病患者糖代謝和胰島功能的療法。血脂水平和基線胰島功能可能是影響2型糖尿病患者患者間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療結(jié)果的關(guān)鍵因素。 干細(xì)胞技術(shù)將為糖尿病患者帶來(lái)痊愈的希望。

參考資料：

[1]Li, W, Jiao, X, Song, J, et al. Therapeutic potential of stem cells from human exfoliated deciduous teeth infusion into patients with type 2 diabetes depends on basal lipid levels and islet function. STEM CELLS Transl Med. 2021; 1– 12. https://doi.org/10.1002/sctm.20-0303