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感染性急性肺損傷（Acute lung injury，ALI）是指直接或間接病因?qū)Ψ尾繗怏w交換實質(zhì)造成損傷引起的急性低氧呼吸衰竭綜合征，ALI可由感染、胃酸吸入、創(chuàng)傷、脂肪栓塞、吸入有毒氣體等諸多因素引起，其病理特征通常為急性炎癥反應，毛細管內(nèi)皮細胞和肺泡上皮細胞的損傷，肺泡上皮毛細管屏障功能的異常，造成肺水腫和炎癥細胞在肺泡中積聚，甚至血管外肺水積聚，后期可出現(xiàn)肺泡2型上皮細胞增殖或纖維化。ALI及其嚴重階段—急性呼吸窘迫綜合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）是危重病人發(fā)病和死亡的重要原因之一，死亡率高。有統(tǒng)計研究表明我國成人ALI/ARDS死亡率大約12.1%，兒童膿毒癥所導致的ALI/ ARDS死亡率則高達79.2%。目前ALI治療上主要以支持治療、藥物治療和輔助通氣治療為主，臨床上仍然保持著很高的病死率，大約維持在30％～40％，有部分患者發(fā)展為肺纖維化和永久性肺功能損傷。盡管近年來已有大量的研究試圖闡明ALI發(fā)病機理，但是至今仍沒發(fā)現(xiàn)特別有效的治療藥物和手段。因此尋求一種安全且更為有效的ALI治療方法，是當前亟待解決的臨床關(guān)鍵問題。間充質(zhì)干細胞（Mesenchymal stem cells，MSC）具有顯著和廣泛的免疫調(diào)節(jié)功能，具有向組織損傷或炎癥部位遷移的能力，同時肺組織中毛細血管豐富，高容量、低阻力，MSC輸注后易在肺部發(fā)生滯留，為MSC治療呼吸系統(tǒng)疾病提供有利條件。大量研究表明，間充質(zhì)干細胞可能通過調(diào)控炎癥反應，亦或是多種機制協(xié)同作用，對急性肺損傷及其過程中的炎癥反應起良好的治療作用，能夠改善急性肺損傷動物的肺組織損傷，顯著抑制炎癥水平，促進肺功能恢復。隨著MSCs在疾病治療方面的理論依據(jù)和技術(shù)體系的日益完善，較為系統(tǒng)的研究MSCs在ALI治療中的臨床應用技術(shù)已具備條件，研究的開展能進一步拓展干細胞的臨床研究和轉(zhuǎn)化，對于難治性疾病治療策略的開發(fā)研究也具有指導意義，同時也符合國家和社會健康事業(yè)發(fā)展的需求。

挫傷性急性肺損傷是一種因各種直接和間接致傷因素導致的肺泡上皮細胞及毛細血管內(nèi)皮細胞損傷，出現(xiàn)彌漫性肺間質(zhì)及肺泡水腫，導致急性低氧性呼吸功能不全的疾病。急性肺損傷嚴重者可發(fā)展為急性呼吸窘迫綜合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS），其發(fā)病率是26.3/10萬人，致死率高，預后性差。間充質(zhì)干細胞在治療急性肺損傷方面有很大的優(yōu)勢，國內(nèi)外研究表明其在治療肺損傷的抗炎方面具有良好效果，其可能機制為P13K/AKT信號通路、Wnt通路、NF-kB信號通路、產(chǎn)生的細胞因子、外泌體以及潛在分化趨勢機制等。間充質(zhì)干細胞在治療ARDS基礎(chǔ)研究中顯示出一定的效果，臨床應用也顯示出較好的安全性。

膝骨關(guān)節(jié)炎（Knee osteoarthritis，KOA）：病理表現(xiàn)為軟骨細胞、細胞外基質(zhì)及骨組織分解和合成代謝失衡，導致關(guān)節(jié)進行性破壞、軟骨丟失和炎癥浸潤。軟骨細胞是覆蓋關(guān)節(jié)表面，無血管分布，受損后自我修復能力較差，膝關(guān)節(jié)磨損后會引起患者關(guān)節(jié)疼痛，行走困難。普遍認為MSCs治療膝骨關(guān)節(jié)炎的作用機制與其在結(jié)締組織再生損傷修復方面的能力相關(guān)，利用間充質(zhì)干細胞（MSCs）可以直接分化成相關(guān)組織細胞，修復受損傷的部位；可以分泌細胞活性因子促進周圍細胞再生，這種旁分泌的營養(yǎng)作用很大程度上促進了膝骨關(guān)節(jié)炎患者的軟骨修復；分泌的趨化因子會招募大量的抗炎型巨噬細胞（M2型），抑制機體炎癥的發(fā)生和發(fā)展；歸巢作用能夠使新注入的間充質(zhì)干細胞主動地遷移至受損部位進行修復和重建，用間充質(zhì)干細胞治療膝骨關(guān)節(jié)炎進行相應的治療研究，提升治療效果。

特應性皮炎 (atopic dermatitis，AD) 是一種常見的慢性、復發(fā)性、炎癥性皮膚病，最基本的特征是皮膚干燥、慢性濕疹樣皮炎及劇烈瘙癢，常伴有過敏性鼻炎或哮喘，約40％-80％的患者有家族過敏史。AD 發(fā)病機制復雜，是遺傳、免疫、感染、環(huán)境等多種因素相互作用的結(jié)果。干細胞多用于組織工程及創(chuàng)傷領(lǐng)域的臨床應用，干細胞具有獨特的免疫調(diào)節(jié)功能和組織修復能力，對于免疫性疾病和變應性疾病具有重要的臨床意義。既往研究發(fā)現(xiàn)皮膚缺損和異常的免疫反應是特應性皮炎發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵因素，干細胞可通過減少全身炎癥減輕體內(nèi)特應性皮炎癥狀，間充質(zhì)干細胞（MSCs）調(diào)節(jié)Th1/Th2免疫平衡，上調(diào)Treg細胞。經(jīng)MSCs輸注的特應性皮炎皮損明顯改善，皮損中炎性細胞浸潤數(shù)量明顯減少，耳部引流淋巴結(jié)CD4+CD25+叉狀頭螺旋轉(zhuǎn)錄因子（Foxp）3+調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）數(shù)量明顯增加，IFN-γ/IL-4比例升高。干細胞還可以通過旁分泌的方式，促進神經(jīng)酰胺的從頭合成有效地恢復特應性皮炎中的表皮屏障功能，修復由慢性炎癥或自身免疫性疾病引起的皮損。因此利用間充質(zhì)干細胞獨特的修復能力和免疫調(diào)節(jié)進行治療特應性皮炎臨床研究，探索新的治療方法。

課題緊密圍繞干細胞多能性特異表面標志物展開，通過特異性標志物的篩選、機制分析，產(chǎn)品研發(fā)、驗證等系統(tǒng)的研究和應用，提高干細胞富集純化效率和干細胞質(zhì)量控制水平，為干細胞的基礎(chǔ)研究和臨床應用奠定基礎(chǔ)，為再生醫(yī)學中組織再生、器官移植、損傷修復和腫瘤治療等研究和應用領(lǐng)域提供產(chǎn)品。 

本項目主要是針對先天性外耳畸形、外鼻缺損等常見新生兒缺陷，通過整合3D打印和可注射3D微組織專利方法，通過三步法新型復合組織成型技術(shù)構(gòu)建具有“上皮-軟骨”復合結(jié)構(gòu)的外耳、外鼻組織，同時滿足先天性外耳/外鼻缺損對表面塑形、機械支撐、組織復合等形態(tài)和結(jié)構(gòu)的個體化需求。在此技術(shù)上將完成外耳、外鼻的復合組織工程產(chǎn)品的開發(fā)和型式檢測，及進行外耳、外鼻產(chǎn)品的臨床試驗審批。項目可突破軟骨-皮膚符合組織再生的科學瓶頸，實現(xiàn)先天性耳/鼻缺損個性化的形態(tài)、結(jié)構(gòu)和功能修復，最大化實現(xiàn)醫(yī)療、社會效益。易文賽的主要任務是協(xié)助完成外耳和外鼻的符合組織工程產(chǎn)品份開發(fā)和型式檢測；協(xié)助進行外耳、外鼻的臨床實驗審批。

項目主要圍繞宮內(nèi)膜干細胞開展，通過與骨髓來源及臍帶血來源干細胞的間充質(zhì)比較，研究宮內(nèi)膜干細胞分化為心肌細胞的潛能、增值能力、遷移能力等基礎(chǔ)生物學特性；比較宮內(nèi)膜干細胞與其他干細胞在細胞表達、心肌細胞分化有關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子等表達的差異，并通過RT-PCR及WESTERN進行驗證；研究microRNA對宮內(nèi)膜干細胞分化、遷移的調(diào)控作用及機制；建立動物模型評價宮內(nèi)膜干細胞移植治療的有效性和安全性；建立宮內(nèi)膜干細胞的細胞庫和臨床級別宮內(nèi)膜干胞生產(chǎn)技術(shù)/質(zhì)控標準?？蔀楦黝惻R床研究提供安全有效的細胞資源和行業(yè)標準的建立提供參考，對于推進干細胞治療心血管疾病臨床研究具有重要意義。

項目以經(jīng)血來源的宮內(nèi)膜間充質(zhì)干細胞為研究對象，在系統(tǒng)化研究宮內(nèi)膜間充質(zhì)干細胞生物學特性的基礎(chǔ)上，通過建立卵巢早衰動物模型，科學評價移植細胞在各種損傷動物模型中病變部位體內(nèi)修復和功能建設的情況，為實現(xiàn)卵巢早衰的的徹底治愈奠定臨床前試驗基礎(chǔ)。項目旨在建立經(jīng)血來源的宮內(nèi)膜干細胞采集分離培養(yǎng)鑒定標準體系；建立安全性檢測質(zhì)控技術(shù)平臺；確定動物治療方案，建立移植有效性評價體系，初探宮內(nèi)膜間充質(zhì)干細胞治療有效性的可能機制。

項目主要圍繞間充質(zhì)干細胞資源儲存、產(chǎn)品開發(fā)以及臨床應用中存在的主要問題展開，通過篩選治療重大疾病肝硬化和宮腔粘連的間充質(zhì)干細胞種子資源，最終達到干細胞資源儲存、深入干細胞生物學研究，探索優(yōu)化干細胞移植方案，同時完善和規(guī)范干細胞治療評估體系的目的。項目以宮內(nèi)膜干細胞為主，主要圍繞以下子課題展開：間充質(zhì)干細胞庫的建立，干細胞生物學研究；臨床級間充質(zhì)干細胞標準化制備體系建設；間充質(zhì)干細胞臨床前應用技術(shù)研究（肝硬化、宮腔粘連）。通過項目開展形成產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟，并在宮內(nèi)膜干細胞研究領(lǐng)域領(lǐng)先國際水平。