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江西首例實體瘤CAR-T細胞治療在南昌大學第二附屬醫(yī)院腫瘤中心順利完成。

在本次治療中，該患者首次診斷為晚期胃癌，腫瘤已廣泛轉(zhuǎn)移至腹腔及多處骨骼，患者按照指南規(guī)范進行標準的化療聯(lián)合免疫檢查點抑制劑治療后，腫瘤控制不佳，且因腹脹、飲食差及血細胞反復重度減低等并發(fā)癥導致其難以繼續(xù)接受化療。

經(jīng)過CAR-T治療，目前患者已安全度過CRS高峰期，腹脹、飲食差等癥狀明顯改善，細胞治療前明顯升高的腫瘤標志物已下降至正常范圍，精神、體力狀況等也獲得了顯著改善。

患者、患者家屬與醫(yī)護人員合影

這則案例的成功，讓人們對CAR-T細胞治療實體瘤有了更多的期待。 

作為免疫治療的代表之一，CAR-T療法在血液瘤上一直有突出表現(xiàn)，但在治療實體瘤方面卻效果欠佳。不過隨著國內(nèi)外研究的不斷突破，CAR-T療法在面對實體瘤時，也并非毫無還手之力。

根據(jù)研究報道，目前CAR-T治療實體瘤的臨床研究已經(jīng)涉及到多種腫瘤，包括胃癌、肝癌、小兒腦腫瘤、神經(jīng)母細胞瘤和肉瘤等。

2021年伴隨著阿基侖賽注射液、瑞基奧侖賽注射液前后在中國獲批上市，癌癥治療領域火速掀起一陣“CAR-T熱”，中國也正式迎來細胞免疫治療元年。這一蛻變或許有望將“抗癌”變?yōu)?ldquo;治癌”，迎來反擊癌癥的新時代。

而針對實體腫瘤，國內(nèi)外的學者也對于CAR-T細胞療法進行了多種改造，不斷地發(fā)現(xiàn)新靶點，以使其可以針對實體腫瘤治療發(fā)揮良好的治療作用，接下來，就讓我們一起看看CAR-T細胞療法在實體腫瘤治療中的突破。

登頂AACR：mRNA技術攜手CAR-T療法治療多種實體瘤，疾病控制率超40%

4月8日~13日，2022年AACR全體大會報告正式舉辦（2022AACR年會）。在本次會議上，公布了首個通過mRNA技術提高CAR-T細胞療法活性的1/2期的臨床試驗結果。

本次CAR-T細胞療法選擇的靶點為CLDN6（Claudin6，重組靶向緊密蛋白連接蛋白6）。CLDN6在正常的成人組織中不表達，但是在多種癌癥包括卵巢癌、睪丸癌、肺腺癌、子宮癌等中表達，這使得其成為一個相對理想的CAR-T細胞治療靶點。

攻克實體瘤再傳捷報！非病毒載體CAR-T治療前列腺癌效果喜人！

研究顯示，PSMA在超過90%的前列腺癌細胞表面都出現(xiàn)了過表達（比正常前列腺細胞高100~1000倍），并且在晚期和去勢抵抗性前列腺癌患者癌細胞中表達水平更高。因此，PSMA成為前列腺癌診斷及治療的重要靶點。

膽管癌完全消失！CAR-T細胞療法治療取得不錯臨床治療效果

研究結果顯示，17例患者可評估，其中1例膽管癌患者的腫瘤完全消失，截止到目前療效已經(jīng)保持了22個月，尚未發(fā)現(xiàn)疾病復發(fā)。10例患者疾病穩(wěn)定，療效保持2.5~15.5個月，中位無進展生存期為4個月。

這是中國人自主研發(fā)的針對實體瘤的CAR-T第一次報道不錯的臨床療效。極度惡性的膽管癌患者，首次出現(xiàn)了完全緩解，可喜可賀！

中國發(fā)病人數(shù)排在第二位的結直腸癌，CAR-T細胞治療初露崢嶸

根據(jù)赫捷院士團隊發(fā)布的中國的最新癌癥數(shù)據(jù)顯示：結直腸癌的發(fā)病人數(shù)已經(jīng)攀升至第二位，僅次于肺癌。

然而不幸的是，多數(shù)患者在確診時已屬于中晚期。手術僅作為對患者的姑息治療方法，或是僅用于消除對患者影響較大的癥狀，而以輔助治療為主，一般治療的預后都不理想。

自從腫瘤免疫治療成為第四種癌癥治療方法，研究者們逐漸將目光投向近幾年來的熱門療法——CAR-T療法。

中國一項針對7名患者的小型 CAR-T 研究，以結腸癌標志物GUCY2C為靶點。該研究發(fā)現(xiàn)，2~3 例患者出現(xiàn)部分緩解和疾病穩(wěn)定。

CAR-T細胞（藍）正在攻擊癌細胞（灰）

目前國研CAR-T細胞療法也已經(jīng)獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準上市，同時在實體瘤治療領域，國研CAR-T細胞療法也在不斷發(fā)力。相信隨著國研CAR-T細胞療法的崛起，將會有更多癌癥患者可以接受這種新興的治療方式，獲得更長久的生存期。

由于惡劣的腫瘤微環(huán)境  和異質(zhì)性抗原表達，CAR-T 細胞治療實體癌存在著諸多挑戰(zhàn)。盡管多種靶抗原已在臨床試驗中進行了安全性和可行性測試，但尚未獲準用于臨床。隨著研究的進展，科學家發(fā)現(xiàn) 靶向多種抗原的CAR-T細胞可用于有效治療實體瘤，未來的研究方向應著眼于解決免疫抑制性腫瘤微環(huán)境， 以及設計 CAR-T 療法的遞送方法和給藥方案。隨著研究的進展，相信未來CAR-T細胞將成為實體瘤的潛在治療選擇！